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13. 人体感染HIV-1后的自然病程发展过程

发布时间:2013-02-24 18:01:36   编辑:艾滋病研究中心   来源:艾滋病研究中心    点击次数:6025 次

文章导读:

 HIV是如何致病的 

 HIV-1的感染和传播是由于性行为、HIV污染的血或血制品输入、共用HIV污染的针头及母亲通过胎盘、产道及哺乳传给婴儿。 有关病毒的进入门户, 最普通的认识是病毒选择性的倾向于免疫系统的淋巴细胞,造成免疫抑制,其结果导致机体高度易感 “机会性”感染和肿瘤, 这种免疫缺损是进行性且不可逆的。  

 临床症状 

 AIDS病的发展可以表现为下述几个阶段: 
  (图1). 人体感染HIV后的自然病程发展过程


 (1) 急性感染期: 少数患者在大量病毒感染后2到6个星期, 出现发热、肌肉关节酸痛、 头痛、 畏光、 腹泻、 咽痛、 淋巴结肿大和皮肤斑丘疹, 严重的可出现中枢神经系统病变, 如脑膜脑炎或外周神经病变。有的病人在急性感染期时并未被确认为HIV-1急性感染而经过对症处 理后症状消失, 然后维持相当长一段的无症状期, 有的病人则因严重的中枢神经系统病变或继发性严重感染而死亡。一般而言,急性期症状持续二-四周左右。急性感染期意味着一定量的病毒进入体循环中的淋巴细胞、单核细胞以及周围淋巴结肿大,这个时期,病毒在体内大量繁殖,病毒量急剧猛升。随着病毒的复制,机体的免疫系统迅速进入战斗状态, 在短短几个星期内,病毒量明显降低, 其降低程度与感染者的免疫能力有密切关系,能力越强,降低越多而愈后越佳。  

 (2) 无症状期:绝大多数的HIV-1感染者开始时呈现无症状期,他 (她)们无法判断从什么时候感染的,亦没有急性感染的表现,许多人已发现感染了HIV-1但没有任何症状,如同健康者,有些人还根本不知道自己已感染了HIV-1,如上所述,这个阶段的 长短因人而异,从AIDS病发病机理的研究方面看来,在这个阶段,HIV-1在人体内一直维持着快节奏高速率动态平衡,也就是病毒每天大量的产生,其同时也大量的被清除,HIV-1每日产生和被清除的数量估计在十亿以上(10.3x109/天),病毒不断的感染和杀伤T淋巴细胞,也不断的突变来逃避免疫系统的追击;是一个缓慢的T细胞缺陷期, 这个缓慢的免疫功能损伤使病人潜伏着发生致命性感染的危机.同时这些无症状感染者是传播HIV-1感染的最大来源。

    举例: 

 35岁女性,身体一向健康,三个女儿分别为13、9、7岁,第四胎怀孕八个月诞下一体重低于正常的男婴,三个月大时死于肺炎合并巨滤泡性病毒感染,医生检查后发现患儿系艾滋病,追查父母亲均呈现艾滋病毒抗体阳性,无法问及可信的艾滋病毒接触史,检查发现父母除抗体阳性外,父亲血清中艾滋病毒抗原阴性,淋巴细胞培养所获病毒水平不高,而母亲的抗原阳性,病毒水平相当高,两人的T细胞检查均显示CD4细胞明显减少,证实系无症状的已感染多年的艾滋病毒携带者,母亲的病毒传给了婴儿。 

 无症状期的长短与传染途径有关,也显示因人而异,由性传播者,多数从感染到出现临床症状或进一步发展为AIDS的潜伏期大约是10年左右,有一个粗略的统计数字可供参考,男性同性恋中,约有2%的HIV-1感染者在2年内,5%在3年内,18%在4年内,23%在6年内,37%在8年内,48%在10年内可发生为AIDS病。约5%左右的HIV-1感染者没有任何临床症状,且维持正常免疫状态达15年以上,称之为长期生存者,相反,一部分人从感染到发病仅2-4年,感染者呈现持续高病毒血症, CD4进行性减少,称之为快速进展型。经血传播者的无症状期明显较性传播者为短,这是由于经血传播者在首次感染时即获得大量感染性病毒,病毒复制剧烈而迅速,以致CD4细胞在瞬间即受到极多的破坏,亦即免疫功能受损较为剧烈,随之并发或继发感染,症状出现较早。 
 病毒载量和CD4细胞数是两种有效的预后指标(发病或死亡),无症状期在没有治疗的情况下,CD4细胞数每年平均下降约50/mm3;病毒载量平均增加30,000-50,000拷贝/ml血浆,CD4细胞数的下降反映了HIV病毒对CD4细胞直接作用的活力以及CD4细胞产生能力的下降,CD4细胞数的急剧下降和较高的病毒载量预示着病情进展的加速。 

 有些病人主要表现为不明原因的淋巴结肿大,医学上称 之为AIDS-相关综合症, 这些病人可以维持相当长的一段病程,仅限于淋巴结肿大(图2),也有些可以发展为AIDS。

   (图2), 淋巴结肿大


 (3) AIDS病变期,在长期无症状期或表现为ARC以后,病人可以出现不明原因的渐进性消瘦、乏力,继之发生“机会性”感染,大多数表现为卡氏肺囊虫性肺炎,或中枢神经系统的感染,这是大多数AIDS病人死亡的直接原因(图3).

    (图3 A).卡氏肺囊虫性肺炎 (图3 B). 消耗性综合症   (图3 C).脑部病变


 (4) 终末期:HIV 感染者一旦进入临床症状期后,如果得不到及时的治疗,那么患者很快就进入终末期,随之死亡。 

 其它,大约有35%AIDS或HIV-1感染者会出现卡波西氏肉瘤(图4),它是一种深紫色的斑块,可出现于全身皮肤,但常见于四肢,亦可出现于口腔粘膜内,皮损附近的淋巴结亦可累及,局部皮肤损伤可发展为不易愈合的溃疡或感染霉菌,偶尔,这种特微型斑块亦可出现于内脏并扩散开来,但卡波西氏肉瘤并不构成HIV-1感染的死因,这类病人最后的直接死因仍然是感染.还有少数的HIV-1感染者表现为淋巴肉瘤、黑色素瘤等其他恶性肿瘤.这仅是偶然的巧合还是这些病人因免疫功能降低而易患其他肿瘤或者期间有什么内在联系仍不为人知. 

  (图4).卡波西氏肉瘤 

 我们汇总了云南、新疆、河南、上海、广州和北京等6个地区的482例AIDS病人的流行病学和临床资料,性途径传播者,其自然病程约为8年,进展至AIDS期后存活时间12个月;经血感染和静脉注毒者的无症状期约为6年左右,AIDS症状期8-10个月左右。这个结果表明经各种传染途径感染者的无症状期与国外文献报道相符,但发病后存活时间较短,尤以农村病例为甚,原因是大部分农村病例不知道自己感染HIV,而在症状出现后亦没有及时就医,经血传播者的无症状期明显较性传播者为短,这是由于经血传播者首次感染时即获得大量感染性病毒,病毒复制剧烈并迅速,以致CD4细胞在瞬间即受到极多的破坏,亦即免疫功能受损较为剧烈,随之并发或继发感染,症状出现较早,因此,对HIV感染者必需给予及时的关注,若不能早期预防,及时抗感染治疗则病人就可以在短期内死亡。

作者    曹韵贞
中国医学科学院
中国协和医科大学
艾滋病研究中心

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